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hola mis bellos seguidores espero que esten teniendo una excelente semana la verdad es que he estado ocupadita en el trabajo tratando de redactarles buenos articulos a uds para que sigan aprendiendo cada dia mas sobre las enfermedades que pueden atacar nuestro cuerpo espero disfruten mucho leyendo y bueno muchos besos.
La opinión contemporánea sobre la patogenia de la aterosclerosis acepta elementos de teorías antiguas (tal como la proliferación celular de la intima en respuesta al paso de las proteínas y lípidos del plasma desde la sangre al interior de la pared arterial, mientras que otra defendía el crecimiento de trombos que provocaban la formación de las placas) y los complementa con los factores de riego antes comentados. Esta idea, conocida como respuesta a una hipotética lesión, considera que la aterosclerosis es una reacción inflamatoria crónica de la pared arterial que comienza por alguna forma de lesión del endotelio. Para defender esta tesis son esenciales los siguientes acontecimientos:
* La aparición de zonas focales de lesión endotelial crónica, generalmente sutiles, que alteran la función endotelial, como e aumento de permeabilidad del endotelio y de la adhesión leucocitaria.
* Paso de lipoproteínas al interior de la pared vascular, sobretodo de LDL, que es rica en colesterol, y también de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), junto a la modificación de las mismas por oxidación.
* Adhesión de los monocitos sanguíneos (y otros leucocitos) al endotelio, seguida de su emigración a la intima y su transformación en macrófagos y células espumosas.
* Adhesión de las plaquetas a las áreas denudadas (si las hay) o a los leucocitos adherentes.
* Liberación, por parte de las plaquetas, macrófagos o células vasculares activadas, de factores que inducen la emigración de las células musculares lisas desde la media a la intima.
* Proliferación de las células musculares lisas en la intima y producción de matriz extracelular, que da lugar a la acumulación de colágeno y proteoglicanos.
* Intensa acumulación de lípidos tanto dentro de las células como extracelularmente.
a) Papel de la lesión endotelial:
La lesión crónica y repetida del endotelio es la piedra angular de la hipótesis de la respuesta a una lesión. Las primeras lesiones en el hombre aparecen en los sitios donde el endotelio permanece morfológicamente intacto. Por tanto, la activación y alteración funcional del endotelio sin denudación del mismo son más importantes en la enfermedad humana, y se manifiestan por aumento de la permeabilidad endotelial, de la adhesión leucocitaria y de una expresión anómala de algunos productos de los genes del endotelio. Por ejemplo, ICAM-1 y VCAM-1 se expresan en el endotelio que cubre a las placas que están en desarrollo, y se creen que median la adhesión de los monocitos y linfocitos circulantes cuando estas células se infiltran en la pared vascular pata llegar ala placa.
Los productos que inician el trastorno funcional en la aterosclerosis precoz, incluyen endotoxinas, hipoxia, sustancias que se encuentran en el humo del cigarrillo, ciertas toxinas endoteliales como la homocisteina y, posiblemente, virus u otros agentes infecciosos. Sin embargo, actualmente se cree que los dos determinantes importantes de las alteraciones endoteliales que quizá actúen conjuntamente sean: los trastornos hemodinámicos que acompañan a la función circulatoria y los efectos nocivos de la hipercolesterolemia.
En apoyo al factor hemodinámico, se supone que las turbulencias de la corriente sanguínea con sus variables fuerzas de cizalla, provocan la aparición de focos de alteración funcional del endotelio, que predisponen al desarrollo de lesiones en esos sitios. Si las fuerzas en cizalla se alteran debido a un flujo anormal, se estimulan muchos genes endoteliales con posibles acciones pro inflamatorias y proaterogenas, incluidas las citocinas, moléculas de adhesión y proteínas de la coagulación capaces de aumentar la permeabilidad endotelial y el recambio celular y de favorecer la endocitosis de las LDL a través de sus receptores.
b) Papel de los lípidos:
La hiperlipemia favorece la aterogénesis por los siguientes mecanismos:
* La hiperlipemia crónica, y especialmente la hipercolesterolemia, puede alterar la función endotelial. Se supone que esto se debe a mayor producción de superóxidos y otros radicales de oxigeno libre que desactivan al oxido nítrico, que es el principal factor de relajación
endotelial. Los estrés oxidativos, activan también al NF-КB y la expresión de los genes endoteliales de muchas moléculas biológicamente activas.
* En la hiperlipemia crónica, las lipoproteínas se acumulan dentro de la intima en los sitios donde existe aumento de la permeabilidad endotelial.
* La producción de LDL oxidadas (modificadas), ejercen efectos que puede favorecer la aparición de lesiones ya que: 1) son ingeridas fácilmente por los macrófagos mediante el receptor de desechos, formando así, células espumosas; 2) son quimiotácticas pata los monocitos circulantes; 3)aumentan la adhesión de los monocitos; 4) inhiben la motilidad de los macrófagos que ya se encuentran en las lesiones, favoreciendo su reclutamiento y permanencia en las placas; 5) estimulan la liberación de los factores del crecimiento y de las citocinas; 6) tienen acción citotóxica para las células endoteliales y las células musculares lisas; y 7) tienen acción inmunogena, e inducen la producción de anticuerpos dirigidos contra las lipoproteínas oxidadas.
c) Papel de los macrófagos:
Los macrófagos ejercen muchos efectos que empeoran las lesiones ateroscleróticas, lo que se debe al gran numero de productos de secreción y de actividades biológicas que desarrollan. Por ejemplo, los macrófagos producen IL-1 y TNF, que aumenta a adhesión de los leucocitos; alguna quimiocinas (como la proteína 1 quimio atrayente de los monocitos [MPC-1]) pueden reclutar mas leucocitos dentro de la placa. Los macrófagos producen forma de oxigeno toxico que oxidan también las LDL de las lesiones, y producen factores de crecimiento capaces de favorecer la proliferación de las células musculares lisas. En los ateromas hay también linfocitos T (CD4+ y CD8+) pero hay dudas sobre los estímulos exactos que inducen su reclutamiento y sobre el papel que desempeñan en la evolución de las lesiones.
En las primeras fases evolutivas de una lesión, las células musculares lisas emigran y se acumulan en la intima, donde proliferan; y algunas también captan lípidos, transformándose entonces en células espumosas. Mientras persiste la hipercolesterolemia, sigue produciéndose adhesión de los monocitos, emigración de células musculares lisas al subendotelio y acumulación e lípidos dentro de los macrófagos y de las células musculares lisas, produciéndose finalmente conglomerados de células espumosas en la íntima que aparecen al microscopio como estrías grasas. Si la hipercolesterolemia mejora, estas estrías grasas pueden retroceder.
